2023 年2月2日，山大生殖团队与复旦大学团队在《自然·医学》（Nature Medicine）杂志刊出长文“Landscape of Pathogenic Mutations in Premature Ovarian Insufficiency”后，2月15日《自然·医学》 “研究简报”（Nature Medicine Research Briefing）邀请通讯作者陈子江院士与金力院士撰写了题为“Identification of pathogenic DNA variants in premature ovarian insufficiency”的短篇论述。

在该论述中，研究者针对早发性卵巢功能不全（POI）遗传学病因研究新发现展开深入讨论：“基于大规模POI队列的全外显子组测序（WES），将基因突变在特发性POI中的病因贡献度从15%提升至23.5%，为临床开展常规POI遗传学筛查和病因诊断提供了理论依据。由于早绝经和POI具有相似的遗传背景，该研究发现亦有助于揭示女性生理性生殖衰老的遗传调控机制”。尽管本研究显著提升了POI的病因解释率，但研究者认为：“由于WES存在无法识别非编码区变异、基因拷贝数变异及基因组结构变异的技术局限性，且ACMG标准相对严苛，导致大量有潜在致病意义的错义变异被排除，因此，遗传缺陷在POI病因中的贡献度仍然被低估。POI的遗传学病因仍有待于借助更大规模的多中心POI队列、全基因组测序、以及模式动物等手段进行深入挖掘”。

应杂志要求，陈子江院士回顾了带领团队开展POI研究的心路历程。由于POI存在高度的临床表型和病因异质性，为了系统探索POI的病因分类和发病机制，团队从2006年开始筹建标准化的POI生物样本库，目前样本规模已达2000余例，为系列研究的开展提供了宝贵的病例来源。

杂志邀请了美国科学院院士Martin M. Matzuk教授撰写述评，他认为 “该研究对POI致病基因及其致病机制的详实分析令人印象深刻，对该领域的发展具有重要意义” 。Nature Medicine编辑团队评价 “该研究通过大规模的POI基因组分析，拓展了对该疾病的病理生理机制认识，为疾病的临床诊疗提供新契机” 。

论文链接：Identification of pathogenic DNA variants in premature ovarian insufficiency | Nature Medicine